诺奖解读丨神经元有了“光控开关”?三位科学家因此获诺奖!

  人脑不过1.3千克,却装着记忆、梦境 、创造力和喜怒哀乐 ,也控制着呼吸、心跳和睡眠 。一个世纪以来,科学家一直试图绘制大脑的“地图 ”,但传统方法往往只能说明某个脑区与某种功能有关 ,很难进一步弄清究竟是哪类神经细胞在发挥作用,更难证明它们是否直接导致了某种行为。

科学家曾梦想为神经细胞装上开关。

  美国科学家卡尔·戴塞洛特(Karl Deisseroth)、德国科学家彼得·赫格曼(Peter Hegemann)和德国科学家格奥尔格·纳格尔(Georg Nagel)因在光控离子通道和光遗传学方面的发现,荣膺2026年诺贝尔生理学或医学奖 。

  三位科学家的研究 ,让科学家能够给神经元装上“光控开关”。他们从一种会追逐光线的单细胞藻类出发,发现了能够被光打开的离子通道,并进一步将这种来自藻类的蛋白质用于控制神经细胞。由此诞生的光遗传学 ,让科学家能够在活体大脑中 ,以毫秒级速度精准控制特定神经细胞 。

  从一只“追光”的藻类开始

  这一切始于赫格曼的好奇心。20世纪90年代初,他对一个看似简单的问题产生了兴趣:莱茵衣藻为什么能够朝着光线游动?

  这种单细胞藻类表面的“眼点 ”能够感知光线,那是细胞表面一个微小的橙色斑点 ,其中含有一种能够捕捉光线的分子,即视黄醛。实验显示,光打到眼点后仅约0.5毫秒 ,藻类细胞就会产生电信号 。相比之下,人眼从感受到光线到产生相应反应,通常需要至少10毫秒 。

衣藻利用其眼点感知光线。当光线足够强时 ,它会游向光源。

  如此迅速的反应让赫格曼猜测,藻类体内或许存在一种特殊蛋白质,能够同时干两件事:既能感受光线 ,又充当离子通道,把光信号转化为电信号 。

  这个想法起初并不好验证。相关蛋白质离开藻类细胞后很不稳定。直到莱茵衣藻基因组研究取得进展,赫格曼团队才发现了两个与光感受蛋白相关的基因 。

  随后 ,赫格曼找到纳格尔合作。纳格尔将这两个基因分别注入蛙卵细胞 ,使蛙卵细胞大量产生相应蛋白质。实验结果终于揭示,这些蛋白质本身就是能够被光控制的离子通道 。

  当纳格尔和赫格曼将衣藻基因导入蛙卵后,蛙卵开始产生离子通道蛋白 ,这些蛋白最终出现在卵的表面。当研究人员照射这些离子通道时,它们打开了。离子随后流过这些通道,产生电信号 。

  给细胞装一个“光控开关”

  其中一种蛋白质后来被称为“通道视紫红质-2”。它的特别之处在于 ,只要受到蓝光照射,通道就会迅速打开,带正电的离子随即流入细胞 ,引发电信号。

  更让人兴奋的是,它并不只在藻类细胞里管用 。

  研究人员把编码通道视紫红质-2的基因导入原本不会感光的人类胚胎肾细胞和仓鼠肾细胞 。结果,这些细胞也获得了对光的响应能力。

戴塞洛特将编码通道视紫红质-2的基因导入培养皿中培养的神经细胞 ,使这些神经细胞对光敏感。研究人员利用蓝光触发了快速的神经信号 。

  2003年,赫格曼和纳格尔发表研究成果,提出可以利用通道视紫红质-2 ,通过光线在细胞中产生电信号。

  这项发现恰好为科学家多年前的一个设想提供了现实工具。1962年诺贝尔生理学或医学奖得主弗朗西斯·克里克曾设想 ,如果能够让单个神经细胞对光产生反应,就有可能利用光控制它们的活动 。

  关键问题随之而来:这种来自藻类的“光控开关 ”,能不能装到神经细胞上?

  用一束光遥控活体大脑

  戴塞洛特给出了答案。

  上世纪90年代 ,戴塞洛特在学医期间,曾接触过抑郁症 、自闭症和精神分裂症患者。他逐渐意识到,想真正理解这些疾病 ,只观察大脑不同区域的活动远远不够 。科学家需要知道,某一类神经细胞究竟如何影响具体行为。

  通道视紫红质-2提供了这种可能。戴塞洛特将编码这种蛋白质的基因导入大鼠神经细胞 。结果,神经细胞能够正常产生通道视紫红质-2。蓝光一照 ,它们立即产生神经信号,并把信号传递出去。

戴塞洛特的研究小组将通道视紫红质-2基因导入活体小鼠的大脑 。然后,他们将一根细光纤插入大脑 。当他们通过光纤照射神经细胞时 ,触发了神经信号,从而引起胡须运动。

  2005年,戴塞洛特团队发表了这一突破性成果。两年后 ,他进一步让这种由光控制的“开关”在活体小鼠的大脑中发挥作用 。他们把通道视紫红质-2导入小鼠运动皮层中的特定神经细胞 ,再通过光纤向大脑传递蓝光,就能控制小鼠的胡须运动。

  光遗传学解锁治疗新可能

  这种利用光来控制神经信号的方法,如今被称为“光遗传学”。随着技术发展 ,科学家逐渐发现,它不仅能帮助解析大脑神经回路,也可能为神经系统疾病治疗提供新思路 。

  近来  ,光遗传学已用于研究抑郁症、焦虑症、精神分裂症 、阿尔茨海默病和帕金森病等疾病的神经机制。在临床研究中,科学家还尝试将类似通道视紫红质的蛋白质导入视网膜,帮助视网膜色素变性患者恢复部分视力。一名患者借助特殊眼镜 ,已经能辨认并抓取物体 。科学家还希望用光信号替代人工耳蜗中的电信号,更精准地刺激听觉神经。

  光遗传学从根本上改变了人们研究大脑的方式。如今,科学家能够借助这项技术精准控制特定神经细胞 ,进一步探索大脑的工作机制,逐步解开大脑究竟是如何工作的这一困扰人类已久的谜题 。

  (图片来源:诺贝尔生理学或医学奖委员会)

(文章来源:科技日报)

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